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廣西醫科大學第四附屬醫院

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炎癥性腸病治療相關的不良反應

時間:2012-11-07 13:53來源:求醫網

  炎癥性腸病(簡稱IBD)的治療藥物主要包括:氨基水楊酸類藥物、糖皮質激素、抗生素、免疫遏制劑和生物制劑。每類藥物在疾病的治療具有一定的地位,熟知藥物的不良反應才可能盡量避免藥物毒副反應。

  氨基水楊酸類藥物(5-ASA)

  大量的臨床試驗證實,柳氮磺吡啶(SASP)在治療活動性炎癥性腸病中**優于安慰劑。然而,SASP治療同時不良反應發生率較高,發生率約為 10-45%,不良反應主要是由于該藥含有磺胺基團,最常見的不良反應包括:頭痛、惡心、消化不良、肌肉關節酸痛等。另外還有些患者對美沙拉嗪成分具有高敏反應,可出現皮疹、巨幼細胞性貧血和發熱,但發生率非常低。在男性患者中SASP可導致可逆的精子異常。

  對于不能耐受SASP的患者,改用單純5-氨基水楊酸(5-ASA)制劑多數患者可耐受。5-ASA不良反應發生率低,主要有腹瀉、頭痛、惡心、消化不良、皮疹,但通常都不是很嚴重。腎毒性和胰腺炎發生率極低,但值得注意。

  糖皮質激素

  糖皮質激素的副作用眾所周知。在活動性CD治療過程中,每天服用40mg強的松據報道副作用發生率為55%。副作用的發生和嚴重程度與藥物劑量以及治療療程有關。激素的不良反應幾乎遍布全身。最常見的包括:體液儲留、滿月臉、痤瘡、脂紋、體重增加、高血壓、高血糖、青光眼、白內障、情感障礙等。肌肉骨關節的并發癥包括骨質酥松、骨量減少。骨量減少是一種很常見且比較嚴重的并發癥,可于治療數周至數月內發生。此外,激素增加了感染的風險。

  正是由于傳統糖皮質激素的不良反應發生率高,新的糖皮質激素制劑,如布地奈德,被引入IBD的治療中,它主要局部作用于腸粘膜,對全身影響很小。一些對照研究證實了與傳統系統作用的糖皮質激素相比,布地奈德控制活動性CD的療效相當且不良反應明顯減少。

  抗生素

  許多臨床經驗和臨床數據支持腸道菌群在IBD致病機制中的作用,因此,抗生素也被用于這些疾病的治療中。

  甲硝唑是IBD治療中應用最為廣泛的抗生素之一,尤其是在肛周病變型CD的治療中。然而,甲硝唑的不良反應仍然是值得注意的。大約有50%患者發生短期不良反應,如胃腸道不耐受、口中有金屬味,不良反應通常是可逆的,停藥后可緩解,但少數患者發生多發神經病變,即使停藥亦持續存在。神經病變是限制甲硝唑長期應用的原因之一。

  其他常用于IBD的抗生素還有環丙沙星,屬于喹諾酮類抗生素,可選擇性地遏制腸道菌群的作用。該藥短期耐受性良好,最常見的不良反應是消化道癥狀、皮膚病變以及轉氨酶升高。

  但少數患者可發生跟腱炎和跟腱斷裂,尤其當同時服用糖皮質激素時。

  最近用于治療IBD的抗生素是利福昔明,是利福霉素的衍生物,是一種廣譜抗生素,**的特點是口服不吸收(吸收率小于1%),是一種高效低毒的腸道抗生素。

  免疫遏制劑

  硫唑嘌呤(AZA)及其代謝產物6-巰嘌呤(6-MP)是IBD治療最常用的免疫遏制劑,通常用于治療激素依賴或激素抵抗的IBD。Meta分析顯示9%的患者因不良反應中止治療。這些不良反應可分為非劑量依賴(過敏反應)或劑量依賴型。大約5-10%患者可發生過敏反應,通常發生于治療的**月內。主要表現為:急性胰腺炎、惡心、關節痛、發熱、腹痛、皮膚紅斑。對AZA敏感的患者可試用6-MP,但發生胰腺炎的患者應避免。最常見的劑量依賴型不良反應是骨髓遏制,主要表現為白細胞減少。文獻報道其發生率為2.2-15%。白細胞減少可發生于治療期間的任何時段,但通過減少劑量或停藥可恢復。另一種劑量依賴的不良反應是肝毒性。這類藥與淋巴瘤的關系還不十分明確。有研究報道經AZA或6-MP治療的IBD患者淋巴瘤發生風險增高4倍。

  甲氨蝶呤(MTX)是另一種常用于IBD治療的免疫遏制劑,常見的不良反應包括:惡心、嘔吐、阿佛他潰瘍和白細胞減少。嚴重的并發癥包括:肝纖維化和高敏性肺炎。MTX因其對胎兒的不良反應禁用于妊娠期。

  環孢素(CsA)主要用于激素治療無效的重度UC。最常見的不良反應是腎毒性、機會性感染、高血壓、震顫, 牙齦增生和癲癇。

  生物制劑

  TNF-a,是免疫調節過程中的致炎因子,在IBD的級聯反應中起著重要的作用。生物制劑直接拮抗TNF開創了IBD治療的新紀元。

  目前常用的生物制劑包括英夫利昔(簡稱 IFX)和阿達木,其安全性已臨床證實。

  感染是該治療最值得關心的安全問題。上呼吸道感染、尿路感染是最常發生的感染事件,通常很容易處理。然而,也可觀察到一些更為嚴重的感染如肺炎、感染、敗血癥、機會性真菌性感染、病毒感染。生物制劑不能用于有活動性感染的患者,并且所有患者在應用生物制劑治療前均應篩查潛在結核感染可能。從國外大型的數據庫資料來看,接受IFX治療炎癥感染風險增加可能與這些患者CD病情嚴重度有關,并且也可能與這些患者同時合用糖皮質激素和免疫遏制劑有關。

  目前還沒有證據證實該藥會增加淋巴瘤和惡性腫瘤的發生。意大利的研究發現接受IFX治療的CD患者發生腫瘤的風險與未接受IFX治療的患者相當。但是,最近,有報道指出青年IBD患者接受IFX聯合硫唑嘌呤治療可發生一種非常罕見、惡性程度較高的非霍奇金淋巴瘤---肝脾T細胞淋巴瘤。

  IFX抗體產生可能導致發生急性或遲發性輸液反應并且可能導致療效下降。規律維持IFX治療、同時使用免疫遏制劑、治療前應用糖皮質激素能減少抗體生成。其他關于IFX的不良反應包括:肝功能異常、皮膚病變、充血性心力衰竭加重、少數引起血象異常、神經脫髓鞘。

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